Radiu-223 + enzalutamidă urcă la categoria 1 în boala rezistentă la castrare cu metastaze osoase, fără ARPI anterior
Pentru cine se aplică
- Se aplică: adenocarcinom de prostată metastatic rezistent la castrare (mCRPC), cu:
- metastaze osoase;
- fără tratament anterior cu un inhibitor al căii receptorului androgenic (ARPI: abirateronă, enzalutamidă, apalutamidă, darolutamidă) pentru boala rezistentă la castrare;
- simptome absente sau ușoare.
- Condiție obligatorie: denosumab sau acid zoledronic administrat concomitent.
- Nu se aplică:
- metastaze viscerale;
- după un ARPI (boala a progresat sub ARPI);
- asocierea radiu-223 cu abirateronă (mai multe fracturi în ERA 223).
Ce recomanda ghidul până acum
- Fără ARPI anterior: abirateronă sau enzalutamidă (categoria 1, preferate) și docetaxel (categoria 1).
- Radiu-223 + enzalutamidă era deja o opțiune pentru metastazele osoase, dar în categoria 2A.
- Radiu-223 singur rămâne categoria 1 pentru metastazele osoase simptomatice, fără metastaze viscerale, indiferent de tratamentul anterior.
Ce este nou
- Radiu-223 + enzalutamidă devine categoria 1 la pacienții fără ARPI anterior, cu metastaze osoase.
- Ghidul scrie explicit că denosumabul sau acidul zoledronic se dau concomitent. Aceeași mențiune apare și la radiu-223 singur.
Dovezile — PEACE-3 (EORTC 1333)
| Populație | 446 de pacienți cu mCRPC și metastaze osoase, cu simptome absente sau ușoare, fără ARPI anterior. Tratamentul osos preventiv a devenit obligatoriu pe parcursul studiului. |
|---|---|
| Comparator | Enzalutamidă singură. |
- rPFS 19,4 vs 16,4 luni (HR 0,69; IÎ 95% 0,54–0,87).
- OS 42,3 vs 35,0 luni (HR 0,69; IÎ 95% 0,52–0,90), analiză intermediară planificată.
- Efecte adverse grad ≥3: 65,6% vs 55,8%. Fracturi: 24,3% vs 13,4%.
- supraviețuirea globală provine dintr-o analiză intermediară
- fracturile au crescut și cu tratament osos
- puțini pacienți ajung azi la boala rezistentă la castrare fără ARPI anterior
Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant
- ESMO: Ghidul ESMO 2026 și Living Guideline v1.0 (iunie 2026) recomandă enzalutamidă + radiu-223 cu tratament osos numai la nivelul [II, C]. Radiu-223 singur cu tratament osos are [I, A], ESMO-MCBS 4.
NCCN acordă combinației categoria 1. ESMO o lasă opțională. Ambele ghiduri cer tratament osos obligatoriu.
Cum se integrează în practică
- Rezultatele PEACE-3 (combinația față de enzalutamidă singură):
- supraviețuirea fără progresie radiologică: 19,4 vs 16,4 luni (HR 0,69);
- supraviețuirea globală, analiză intermediară: 42,3 vs 35,0 luni (HR 0,69).
- Toxicitatea crește: efecte adverse de grad ≥3 la 65,6% vs 55,8%. Hipertensiunea arterială e cea mai frecventă.
- Fracturile au fost mai frecvente cu combinația (24,3% vs 13,4%). Cu tratament osos preventiv, riscul de fractură la 1,5 ani a scăzut la 2,8%.
- Practic: tratamentul osos începe înainte de primul ciclu de radiu-223. Hemoleucograma se face înainte de fiecare administrare.
- Radiu-223 nu se asociază cu docetaxel sau cu alt tratament sistemic, în afară de ADT și enzalutamidă, decât cu mare prudență.
În România Neaplicabil compensat
- EMA: Xofigo (radiu-223) e autorizat la mCRPC cu metastaze osoase simptomatice, fără metastaze viscerale. Indicația cere cel puțin două tratamente anterioare sau imposibilitatea altor tratamente.
- Asocierea cu enzalutamidă nu figurează în indicația EMA. Asocierea cu abirateronă este contraindicată.
- Nu există formular CNAS pentru radiu-223 în lista consultată.
- Opțiuni compensate în același scenariu (fără ARPI anterior):
- enzalutamidă pre-chimioterapie (L02BB04.2);
- abirateronă pre-chimioterapie (L02BX03.2);
- olaparib + abirateronă (L01XX46.4) sau niraparib + abirateronă la BRCA1/2 mutat (L01XK52).