Chimioterapia de inducție urmată de chimioradioterapie (protocolul INTERLACE) devine opțiune de prim rang în boala local avansată
Pentru cine se aplică
- Se aplică: carcinom scuamos, adenocarcinom sau carcinom adenoscuamos de col uterin, local avansat, tratat cu intenție curativă:
- stadiul IB3 sau IIA2;
- stadiile IIB–IVA, fără metastaze la distanță după bilanț.
- Nu se aplică (în afara datelor):
- metastaze ganglionare para-aortice sau invazia treimii inferioare a vaginului (excluse din studiu);
- stadiul IVB sau boala recidivată.
- De nu confundat cu adăugarea pembrolizumabului la chimioradioterapie (KEYNOTE-A18). Ghidul nu combină cele două strategii.
Ce recomanda ghidul până acum
- Standardul: radioterapie externă pelvină + cisplatină concomitentă + brahiterapie (categoria 1).
- IIIA–IVA (FIGO 2014): se poate adăuga pembrolizumab concomitent și de întreținere (categoria 1).
- Inducția după INTERLACE apărea numai într-o notă, ca opțiune care „ar putea fi luată în considerare”. Nota permitea și carboplatină în locul cisplatinei în faza de chimioradioterapie.
- IB3/IIA2: exista și ramura chimioradioterapie + histerectomie de completare selectivă (categoria 3).
Ce este nou
- Inducția cu carboplatină + paclitaxel, urmată de chimioradioterapie cu cisplatină, apare direct în algoritm, ca ramură separată. Categoria: 2A.
- În faza de chimioradioterapie a protocolului, radiosensibilizantul este numai cisplatina. Varianta cu carboplatină a fost scoasă.
- Ramura cu histerectomie de completare selectivă a fost scoasă. Histerectomia de completare rămâne numai o posibilitate, la răspuns slab sau când brahiterapia ghidată imagistic nu se poate face.
Dovezile — INTERLACE (GCIG)
| Populație | 500 de paciente cu boală local avansată (FIGO 2008: IB1 cu ganglioni pozitivi, IB2, IIA, IIB, IIIB, IVA). Majoritatea în IB2–IIB (86%). Ganglioni pozitivi la 43%. Fără ganglioni para-aortici. |
|---|---|
| Comparator | Chimioradioterapia standard cu cisplatină săptămânală. |
- Urmărire mediană 67 luni.
- Supraviețuire fără progresie la 5 ani: 72% vs 64% (HR 0,65; IÎ 95% 0,46–0,91).
- Supraviețuire globală la 5 ani: 80% vs 72% (HR 0,60; IÎ 95% 0,40–0,91).
- Efecte adverse de grad ≥3: 59% vs 48%.
- 70% dintre paciente nu au primit brahiterapie ghidată imagistic, standardul actual;
- doza medie la punctul A a fost 79,4 Gy, sub ce se obține cu brahiterapia ghidată RMN;
- populație cu prognostic relativ favorabil, recrutată mai ales în Marea Britanie, pe parcursul a peste 10 ani.
Ce spun celelalte ghiduri Parțial concordant
- ESMO: Ghidul ESMO 2026 (col uterin) acceptă inducția numai în IB3–IIB și numai când IMRT/VMAT sau brahiterapia ghidată imagistic nu sunt disponibile [II, B].
- ASCO: Ghidul ASCO 2022 (resurse limitate) nu tratează inducția.
NCCN o oferă fără condiția privind tehnica radioterapiei și până la IVA. ESMO o vede ca o compensare pentru o brahiterapie suboptimă.
Cum se integrează în practică
- La o pacientă cu boală local avansată se discută acum trei strategii: chimioradioterapia standard, chimioradioterapia + pembrolizumab (III–IVA) și inducția INTERLACE.
- Inducția durează 6 săptămâni. Chimioradioterapia începe în prima săptămână după ultima doză de inducție.
- Opinia noastră, prudentă: inducția are cel mai mare sens unde brahiterapia ghidată imagistic nu e disponibilă. Așa o încadrează și ESMO 2026.
- Prețul este toxicitatea: efecte adverse de grad ≥3 la 59% vs 48%.
Fișa practică
| Medicament | Doză și administrare | Monitorizare | Toxicități de urmărit | Interacțiuni / atenție |
|---|---|---|---|---|
| carboplatină + paclitaxel (inducție), apoi cisplatină + radioterapie | carboplatină + paclitaxel săptămânal, 6 cicluri; chimioradioterapia începe în 7 zile de la încheiere (ESMO 2026). Ghidul NCCN trimite la protocolul publicat, fără doze proprii. | hemoleucogramă înaintea fiecărei administrări săptămânale; funcția renală înaintea cisplatinei | mielosupresie, neuropatie periferică (paclitaxel), reacții de hipersensibilitate (paclitaxel, carboplatină) | premedicație pentru paclitaxel; o întârziere a chimioradioterapiei anulează rațiunea strategiei |
În România Aplicabil
- Carboplatina, paclitaxelul și cisplatina sunt citostatice vechi, folosite în spital. Nu există formular CNAS specific pentru ele.
- Condiția practică este începerea chimioradioterapiei la o săptămână după inducție. Programarea la radioterapie se face înainte de inducție.